CJS kan inte överföras genom luften eller genom beröring eller de flesta andra former av tillfällig kontakt. Makar och andra hushållsmedlemmar av sporadisk CJD patienter har inte högre risk att drabbas av sjukdomen än befolkningen i allmänhet. Emellertid, exponering för hjärnvävnad och ryggmärgen vätska från infekterade patienter bör undvikas för att förhindra överföring av sjukdomen genom dessa material.

I vissa fall, CJS har spridit sig till andra människor från transplantat dura mater (en vävnad som täcker hjärnan), transplanterade hornhinnor, implantation av otillräckligt steriliserade elektroder i hjärnan, och injektioner av förorenat hypofysen tillväxthormon som härrör från mänskliga hypofysen tas från kadaver. Läkare kallar dessa fall som är kopplade till medicinska procedurer iatrogena fall. Eftersom 1985, alla humant tillväxthormon som används i Förenta staterna har syntetiserats genom rekombinanta DNA-förfaranden, vilket eliminerar risken för överföring CJD på detta sätt.

Utseendet av den nya varianten av Creutzfeldt-Jakobs sjukdom (nv-CJS eller v-CJS) i flera yngre än vanliga människor i Storbritannien och Frankrike har lett till oro för att BSE kan överföras till människor genom konsumtion av förorenad nötkött. Även laboratorietester har visat en stark likhet mellan de prioner som orsakar BSE och v-CJS, finns det ingen direkt bevis som stöder denna teori.

Många är oroliga för att det kan vara möjligt att överföra CJD via blod och liknande blodprodukter såsom plasma. Vissa Djurstudier tyder på att smittat blod och relaterade produkter kan överföra sjukdomen, även om detta aldrig har visats i människa. Om det finns smittämnen i dessa vätskor, de är troligen i mycket låga koncentrationer. Forskarna vet inte hur många onormala prioner en person måste få innan han eller hon utvecklar CJD, så de vet inte om dessa vätskor är potentiellt smittsamma eller inte. De vet att, trots miljontals människor får blodtransfusioner varje år, Det finns inga rapporterade fall av någon avtalsslutande CJS från en blodtransfusion. Även bland personer med hemofili, som ibland får blodplasma koncentrerade från tusentals donatorer, Det finns inga rapporterade fall av CJD.

Det finns inga bevis för att blod från människor med sporadisk CJD är smittsam, studier har visat att infektiösa prioner från BSE och vCJD kan ansamlas i lymfkörtlar (som producerar vita blodkroppar), mjälten, och tonsillerna. Dessa fynd tyder på att blodtransfusioner från människor med vCJD kan överföra sjukdomen. Möjligheten att blod från människor med vCJD kan vara smittförande har lett till en politik hindrar människor i USA från att donera blod om de har bott i mer än 3 månader i ett land eller länder där BSE är vanligt.